Crée le : 10-08-2020
Mis à jour le : 07-09-2023
traitements systémiques
Clinique
Effets secondaires systémiques (rarissimes)
La dermatologie en pratique B- Effets secondaires systémiques (rarissimes)
Terminé
Temps total sur le cours : 28:20:45
Après pénétration dans les différentes couches de la peau, le corticoïde passe dans la circulation systémique. La quantité de principe actif y parvenant dépend donc des facteurs influençant la pénétration cutanée. Les effets systémiques sont les mêmes que ceux de la corticothérapie générale.
Les plus fréquemment rapportés sont un syndrome de Cushing, un retard de croissance chez l’enfant (rattrapé après l’arrêt du traitement), un diabète, une hypertension artérielle, une ostéoporose, un ulcère gastrique, une rétention hydrosodée et le freinage de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien avec insuffisance surrénale aiguë à l’arrêt du traitement. Le cortisol plasmatique peut être abaissé même après une corticothérapie locale brève.
Cependant, ces effets systémiques ne se manifestent cliniquement que très rarement, après utilisation prolongée (souvent abusive), sur de grandes surfaces, de dermocorticoïdes puissants. Les enfants, en particulier les nourrissons, y seraient plus exposés en raison d’un rapport surface corporelle/poids élevé.
Traitements systémiques en dermatologie
METHOTREXATE
Antifolique qui inhibe la synthèse des bases puriques. Inhibe la prolifération des lymphocytes T et B et aussi des kératinocytes et des monocytes. Élimination rénale.
Indications :
Psoriasis
Dermatomyosite, Sarcoïdose (2ème ligne), lupus (surtout atteinte cutanée)
Lymphome cutanée T, papulose lymphomatoide
Pemphigus, PB, pityriasis rubra pilaire
Contre-indication : insuffisance rénale avec clairance inférieure à 40, insuffisance HC, immunodépression fibrose pulmonaire, maladie ulcéreuse évolutive.
Effets secondaires :
Asthénie, nausées le lendemain de la prise
Hématologique : leucopénie, thrombopénie
Hépatique : aigue hépatite ou chronique fibrose
Tératogène
Risque infectieux et cancer (risque théorique)
Pulmonaire : pneumopathie d’hypersensibilité aigue, chronique, fibrose
Cutanée : ulcération -> signe de surdose (2)
Bilan pré thérapeutique :
NFS plaquette, BH, BR, albumine, ionogramme, sérologies virales (hépatites), quantiféron
Radio thoracique +échographie abdominale voire TDM TAP
Fibroscan
Surveillance :
NFS une fois par semaine le premier mois puis 2 fois par mois le deuxième puis une fois par mois
BH iono Bilan rénal( BR) une fois par mois
Albumine tous les trois mois
Fibroscan une fois par an
CICLOSPORINE (NEORAL®)
Inhibiteur de la Calcineurine mise en jeu en conséquence de l’activation du récepteur T, inhibant la transcription de l’interleukine 2 et de l’interféron gamma. Essentiellement actif sur la lignée T.
Métabolisme hépatique et élimination biliaire. Interaction avec de nombreux médicaments et le jus de pamplemousse.
Indications :
Psoriasis, dermatite atopique, urticaire chronique idiopathique
Dermatose neutrophilique dont pyoderma gangrenosum
Maladie de Behçet oculaire et cutanéo muqueux
Dermatose inflammatoire : lichen, dermatomyosite, prurigo, granulome annulaire, cellulite neutrophilique
Efficace en 4 à 6 semaine max trois mois, courte cure puis TRT local voir au long si sévère (pso ou DA). Maximum 2 ans et avec traitement local.
CI absolues : HTA, Infection évolutive, insuffisance rénale.
CI relatives : Antécédant de cancer (5ans), grossesse, Insuffisance hépatique, vaccin vivant récent, immunodépression.
Effets secondaires :
Insuffisance rénale (aigue et dose dépendante ou chronique interstitielle)
HTA
Cholestase
Hyperuricémie
Hypertrichose lanugineuse
Hypertrophie gingivale
Troubles intestinaux, cytopénies
Neuromusculaires (paresthésie, crampes)
Bilan pré thérapeutique : NFS, BR (x2), BH, Radio thoracique.
Posologie : 2,5 à 5 mg/kg. DA 150 mg par jour puis augmentation 0,5 à 1 mg/kg/jours toutes les deux semaines si non efficace. Si efficace réduire de la même dose.
ANTI PALUDEENS DE SYNTHESE
Sulfate de chloroquine (Nivaquine®)
Sulfate d’hydroxychloroquine (Plaquenil®) (derives de la quinine)
Affinité pour la mélanine (concentration peau et choroide), passé la barrière placentaire et dans le lait.
Métabolisme hépatique, élimination rénale
Action :
Anti-inflammatoire
Immuno suppressive : inhibition cellules langerhans, des anticorps antinucléaires, du facteur rhumatoïde, dissociation des complexes immuns circulants
Photoprotectrice
Fixation ADN bicaténaire : inhibition transcription ARN action anti bactérienne, inhibition formation des AC anti AND
Anti-agrégant plaquettaire
Anti-paludéenne
Indications :
Lupus chronique ou subaigu 2eme intention après dermocorticoïdes + photoprotection
Lupus systémique : action cutanéo muqueuse + articulaire + générale
Lucites : +- après photoprotection, caroténoïdes, photothérapies 15 jours avant photo exposition et pendant (+ autres dermatoses photo induites)
Porphyrie cutanée tardive en complément ou à la place des saignées ( dose réduite 1/semaine)
Sarcoïdose : atteinte cutanée, neuro , ADP médiastinale, hypercalcémie
Dermatomyosite, Pemphigus cicatriciel
Effets secondaires :
Dermatologiques
Macules dyschromiques gris mauve (pré tibial, ongle, visage muqueuse buccale, ou plus profond cartilage os …), coloration jaune citron des tégument, hypopigmentation pilaire. Réversible après arrêt.
Alopécie
Prurit
Révélation psoriasis ou exacerbation, toxidermie, érythrodermie
Ophtalmologiques (surveillance 6 mois à 1 an, port de lunette de soleil)
Dystrophie maculaire 3 stades : pré clinique pas d’altération de la vision des couleurs ni champs visuel mais atteinte à l’oculorétinogramme, puis clinique irréversible : scotome BAV, AVC, maculopathie œil de bœuf stade séquellaire : achromatopsie, vision tubulaire, cécité
Troubles accommodation
Dépôts cornéens : symptomatique ou voile ou halo lumineux
Signe neuro psychiatriques, neuromyopathie, polynévrite, multinévrite.
Allongement du QT voir BAV, arrêt cardiaque.
Nausées vomissements diarrhée, stomatite, ulcération buccales, élévation ALAT ASAT, Hépatites aigues.
Leucopénie, anémie hémolytique si déficit en G6PD, agranulocytose rare, thrombopénie rare.
Risque fœtal : occulo et ototoxicité.
Contre-Indications : Hypersensibilité, rétinopathie, allaitement.
Bilan pré thérapeutique : consultation ophtalmologique dans les 3 mois, NFS pl, BH, BR HCG, ECG, G6PD si risque.
DISULONE
Classes des sulfones antibiotique antimétabolite : effet antibiotique et immunomodulateur, bactériostatique par inhibition de l’acide folique. Action sur Cocci gram + et – Mycobacterium, plasmodium, Peumocystis carinii. A forte dose toxique.
Métabolisme hépatique, élimination rénale
Indications :
Lèpre en association avec un autre antilépreux (rifampicine, clofazimine) pauci ou pluribacillaire, Mycétome (nocardia, leishmaniose cutanée)
Dermatoses neutrophiliques : Erythema elevatum dutinium, Sweet, Pyoderma gangrenosum, syndrome de sneddon wilkinson
DBAI : DE, Dermatose bulleuse à IgA linéaire, Pemphigoïde cicatricielle, Pemphigus, pemphigoïde bulleuse, EBA
Dermatose inflammatoires : Polychondrite atrophiante, LES, Bechet, Psoriasis pustuleux
Effets secondaires :
Hémolyse : à partir 2ème semaine puis atténuation
Méthémoglobinémie
Macrocytose
Idiosyncrasique : troubles digestifs et selles noires, Toxidermie/DRESS/érythrodermie, polynévrite axonale, Hépatites, neutropénie
Contres indications :
Hypersensibilité
Méthémoglobinémie
AVC
Anémie
Insuffisance cardiaque, rénale, Coronarien
Porphyrie
Déficit en G6PD
Insuffisance hépatique ou rénale (relative)
Allaitement mais pas grossesse
Bilan pré-thérapeutique : NFS plaquettes, BH, BR, G6PD (méthémoglobine).
Dose : 25 à 100 mg/jour puis augmentation par pailler.
Surveillance :
NFS réticulocytes (1/semaine le premier mois puis 2/mois le deuxième puis une fois tous les trois mois)
Méthémoglobine au 8eme jour
Bilan hépatique et BR après un mois puis tous les trois mois
Paraclinique
Traitement
Références
1- EREVO formation 2020
2- Prescrire n 476, juin 2023, p435